Metade de todos os pacientes com câncer de pâncreas vive menos de um ano após o diagnóstico. Mas os pesquisadores dizem que há possibilidade de uma mudança.
O tratamento do câncer de pâncreas em estágio quatro de Pranathi Perati não estava indo bem quando ela descobriu que receberia outra injeção: um ensaio clínico testando uma nova droga experimental.
As chances de Perati eram mínimas — 3% dos pacientes com câncer de pâncreas em estágio avançado permanecem vivos após cinco anos. E metade de todos os pacientes com câncer de pâncreas vive menos de um ano após o diagnóstico. Para Perati, a droga, daraxonrasib da Revolution Medicines, ajudou a mantê-la viva por 17 meses, e ainda hoje.
“Alguém me disse uma vez que eu acertei na loteria dos ensaios clínicos, e definitivamente me sinto assim”, disse Perati, de 54 anos, bióloga molecular que mora em Cupertino, na Califórnia, e está lutando contra o câncer de pâncreas pela segunda vez. “Tenho muita esperança.”
O câncer de pâncreas é um dos mais difíceis de tratar. Muitas vezes detectado tardiamente, ele mata quase 52 mil pessoas nos EUA a cada ano, tornando-se a terceira principal causa de morte por câncer no país, atrás do pulmão e colorretal. As taxas de casos aumentaram gradualmente, principalmente entre as mulheres mais jovens, em parte devido ao aumento das taxas de obesidade.
Os pesquisadores estimam que até 2030 as mortes ultrapassarão as de câncer colorretal, já que outros tipos de câncer se tornaram mais tratáveis e são detectados mais cedo.
Mas os médicos da área têm novo otimismo, graças a uma onda de novas terapias que estão em desenvolvimento. Muitos, incluindo o medicamento da Revolution Medicines, têm como alvo um gene chamado KRAS, que ajuda a controlar o crescimento celular. Cerca de 90% dos casos de câncer de pâncreas apresentam mutações no KRAS, tornando seus tumores potencialmente vulneráveis. Empresas como Pfizer e Eli Lilly agora também têm medicamentos bloqueadores do KRAS em testes em humanos em estágio inicial.
“Esse é o principal acelerador do câncer de pâncreas”, disse o dr. Sunil Hingorani, diretor do Centro de Excelência do Câncer de Pâncreas do Centro Médico da Universidade de Nebraska. “E não conseguíamos encontrar drogas até os últimos dois anos que realmente o atingissem.”
Medicamentos direcionados e imunoterapias que revolucionaram as perspectivas para outros tipos de câncer ainda não chegaram ao câncer de pâncreas. O órgão em si é de difícil acesso, e um microambiente volumoso de tecido fibroso e células cria uma fortaleza ao redor do câncer.
Cerca de 480 ensaios clínicos de fase inicial e 85 de fase tardia para câncer de pâncreas avançado resultaram em cinco novas aprovações de medicamentos desde 2000, de acordo com a Sociedade Americana do Câncer.
“O câncer de pâncreas é o cemitério para a descoberta de medicamentos”, disse o dr. Benjamin Weinberg, oncologista médico gastrointestinal do Centro do Câncer Lombardi da Universidade Georgetown.
Os pesquisadores acreditam que isso pode mudar com terapias mais recentes, particularmente aquelas que visam o KRAS. O gene atua como um interruptor do crescimento celular, e suas mutações podem fazer com que as células se proliferem incontrolavelmente e se tornem cancerígenas. Os pesquisadores consideraram o KRAS “invencível” por décadas, até que um avanço na década de 2010 abriu o campo.
Duas terapias foram aprovadas para pacientes com câncer de pulmão e colorretal com algumas mutações do KRAS. As drogas, chamadas inibidores, desligam esse interruptor de crescimento.
Na Revolution Medicines, com sede na Califórnia, os pacientes agora estão se inscrevendo no teste de estágio avançado da empresa para câncer de pâncreas com mutações, incluindo as do KRAS. Em um estudo em estágio inicial, 27% dos pacientes com câncer de pâncreas tiveram uma resposta parcial ou total, de acordo com os dados divulgados até agora. Os pacientes conseguiram afastar a doença por uma média de 8,5 meses antes que ela voltasse a progredir. Mais de um terço dos pacientes com mutações no KRAS em uma categoria chamada G12 responderam.
“A esperança no campo é que esses medicamentos tenham alguma eficácia e nos deem um ponto de apoio”, disse o dr. Brian Wolpin, diretor do Centro de Câncer Gastrointestinal do Instituto do Câncer Dana-Farber em Boston, um dos centros que trabalham com a Revolution Medicines. “Se isso funcionar, teremos uma base para trabalhar.”
Perati foi diagnosticada pela primeira vez com câncer de pâncreas em 2016, no estágio dois, e a cirurgia e a quimioterapia a colocaram em remissão. Quando a doença voltou em meados de 2020 em seu pulmão, a mãe de três filhos temia não viver até o Natal. Seu filho mais novo estava no quarto ano quando ela foi diagnosticada pela primeira vez, e agora ele estava entrando no oitavo ano. Perati queria vê-lo se formar no ensino médio.
“Eu não conseguia dormir à noite. Não conseguia fazer muita coisa”, disse ela. “E se eu não estiver aqui?”
Perati passou por mais cirurgias. Sabendo que tinha uma mutação KRAS G12, ela entrou em contato com centros de câncer nos EUA, em busca de ensaios clínicos. Um que testou uma combinação de imunoterapia e quimioterapia não conseguiu parar sua doença e causou efeitos colaterais, incluindo uma neuropatia grave e queda de cabelo. Em 2023, conseguiu uma vaga no teste da Revolution Medicines. Vinte e cinco outros pacientes tratados pelo médico de Perati esperavam a mesma chance.
Ela voou de um lado para o outro do país por oito meses, às vezes semanalmente, até que uma filial do teste foi aberta mais perto de sua casa, na Califórnia. A pílula lhe deu um pouco de fadiga e aftas na boca, mas ela se sente melhor do que com a quimioterapia. Uma lesão em seu pulmão começou a progredir há um ano e passou por radiação, mas sua doença está estável.
“Dezessete meses é um bom tempo”, disse ela. Mesmo assim, Perati teme que seu tempo com a droga possa acabar em breve. Ela começou a procurar mais opções. Seu filho deve se formar no ensino médio este ano.
A Eli Lilly está inscrevendo pacientes com câncer de pâncreas em estudos iniciais para dois inibidores de KRAS, e o teste da Pfizer começou no ano passado. As empresas Bristol-Myers Squibb, Verastem Oncology e Jacobio Pharmaceuticals relataram resultados preliminares positivos em seus próprios estudos iniciais. Os efeitos colaterais incluíram erupções cutâneas, fadiga e problemas gastrointestinais.
Outros estão vendo promessas com diferentes terapias: pesquisadores disseram na semana passada que um pequeno número de pacientes com câncer de pâncreas que recebeu uma vacina personalizada após a cirurgia ainda apresentava uma resposta imunológica anos depois. A Administração de Alimentos e Medicamentos aprovou um remédio chamado Bizengri no final de 2024 que tem como alvo uma rara fusão de genes chamada NRG1.
Mesmo assim, pessoas como Perati permanecem exceções. Muitos tumores pancreáticos não respondem aos medicamentos KRAS ou se tornam resistentes em alguns meses. A Bristol-Myers Squibb interrompeu um estudo de um de seus inibidores de KRAS devido a dados decepcionantes. Alguns pesquisadores estão testando se a adição de quimioterapia ou outros tratamentos podem ajudar essa classe de medicamentos a funcionar melhor.
“Sabemos que eles não vão funcionar em todos os pacientes para sempre”, disse Gregory Lesinski, diretor associado de pesquisa básica do Instituto do Câncer Winship da Universidade Emory. “Mas uma mudança, mesmo que pequena, terá um impacto tremendo.”
Escreva para Brianna Abbott em [email protected]
Traduzido do inglês por InvestNews
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