Um dos maiores estudos do mundo sobre Ozempic, Mounjaro e outros medicamentos de grande sucesso para diabetes e obesidade destacou seu impacto no cérebro, apontando para benefícios que vão desde o vício até a esquizofrenia.
A pesquisa acompanhou os efeitos dos agonistas do receptor de GLP-1 em veteranos diabéticos dos EUA por até cinco anos, o que a torna uma das mais extensas até agora em uma classe de medicamentos que inclui o Wegovy da Novo Nordisk e o Zepbound da Eli Lilly.
O estudo, publicado na segunda-feira (20) na revista Nature Medicine, constatou efeitos protetores relacionados ao controle de impulsos, aumentando as evidências de que os medicamentos podem não apenas suprimir o apetite, mas também ajudar a conter o alcoolismo e outros vícios.
“Esses medicamentos estão nos ajudando a descobrir as verdadeiras bases da obesidade”, disse o coautor Ziyad Al-Aly, diretor do Centro de Epidemiologia Clínica do Veterans Affairs St.
Louis Health Care System. “O tratamento eficaz da obesidade requer medicamentos que abordem a causa principal: comportamento viciante em relação à comida”, disse ele. “Isso pode explicar por que os GLP-1s têm sido tão espetacularmente bem-sucedidos como medicamentos contra a obesidade, enquanto muitos tratamentos anteriores que não tinham como alvo a via do vício falharam miseravelmente.”
As descobertas apoiam as pesquisas em andamento sobre o potencial dos medicamentos para o tratamento de transtornos relacionados ao uso de opioides e cocaína, ampliando ainda mais o escopo desses medicamentos, que, segundo estimativas da Bloomberg Intelligence, renderão mais de US$ 93 bilhões em todo o mundo até 2030 somente para a obesidade.
A pesquisa anterior de Al-Aly explorou os extensos bancos de dados do Veterans Affairs para descobrir ligações entre o uso prolongado de medicamentos populares para azia e danos renais, bem como os impactos de longo prazo da Covid-19 na saúde.
O estudo mais recente analisou quase 216 mil pacientes que tomaram GLP-1s por uma média de 3,7 anos, examinando associações com 175 resultados de saúde e comparando os resultados com os de pacientes que tomaram outros medicamentos para diabetes ou que receberam tratamento padrão para o distúrbio metabólico.
O estudo é notável por examinar uma ampla gama de condições médicas, disse Christian Hendershot, diretor de pesquisa clínica do Instituto de Ciência do Vício da Universidade do Sul da Califórnia, em Los Angeles.
“Ele não prova nada sobre a causalidade, como os autores reconhecem, mas é um bom ponto de partida para restringir as classes de distúrbios que podemos querer estudar”, disse Hendershot, que está pesquisando GLP-1s para vícios em nicotina e álcool.
Pedras nos rins
Os resultados mostraram consistentemente benefícios e riscos além daqueles reconhecidos atualmente, de acordo com Al-Aly. As desvantagens incluíram um aumento na probabilidade de pancreatite aguda induzida por medicamentos ou inflamação do pâncreas, pressão arterial baixa, desmaios, condições artríticas e cálculos renais.
Quanto aos benefícios, os GLP-1s foram associados a um risco reduzido de transtornos relacionados ao uso de álcool, maconha, opioides e estimulantes, bem como de transtornos neurocognitivos, como Alzheimer e demência.
O estudo “fornece uma análise interessante”, mas seu foco em veteranos, em sua maioria homens brancos, pode limitar a aplicação das descobertas a outras pessoas, disse Margaret Morris, especialista em obesidade e professora de farmacologia da Universidade de New South Wales, em Sydney.
O uso generalizado de GLP-1s, que, segundo informações, pode ser tomado por até 25 milhões de adultos americanos, poderia reduzir o consumo de álcool nos EUA em até 29 milhões de litros este ano, de acordo com um relatório da BMI Country Risk & Industry Research.
Risco de suicídio
As preocupações iniciais sobre pensamentos suicidas entre os usuários levaram a uma revisão pela Agência Europeia de Medicamentos, que não encontrou nenhuma ligação causal. O estudo de Al-Aly corrobora esses resultados e se alinha com pesquisas que sugerem que os GLP-1s podem ter efeitos antidepressivos e reduzir o risco de automutilação intencional.
Os resultados devem oferecer garantias de segurança para pessoas com doenças mentais, disse Dan Siskind, professor de psiquiatria da Universidade de Queensland.
“A única maneira de determinar se esses medicamentos ajudam com problemas de saúde mental é por meio de estudos clínicos mais direcionados”, disse Rodrigo Mansur, professor associado de psiquiatria da Universidade de Toronto.
Mansur deve divulgar este ano os resultados de um estudo em estágio intermediário que está testando uma forma oral de semaglutide – o ingrediente ativo do Wegovy e do Ozempic – como terapia adjuvante para pacientes com sobrepeso e depressão.
“Estamos especialmente interessados em ver se ele melhora a cognição – a capacidade das pessoas de pensar, se concentrar e lembrar – que é uma lacuna importante no tratamento da depressão”, disse ele.
